近日,医学院郑慧教授与袁玉康副教授以共同通讯作者在《美国科学院院刊》(PNAS)在线发表了题为"L-lactic acid enhances type I interferon immune response and inhibits virus infection by promoting IRF9 L-lactylation"的研究论文,揭示了L-乳酸通过调控干扰素信号通路增强宿主抗病毒免疫的新机制。
研究首次发现L-乳酸可诱导干扰素调节因子9(IRF9)发生L-乳酸化修饰(L-Kla),从而增强I型干扰素介导的抗病毒免疫应答。机制研究表明,IRF9的L-乳酸化由AARS1介导,该修饰可促进IRF9与STAT2的相互作用,增强I型干扰素信号传导,进而抑制病毒感染。
此外,研究还揭示,L-乳酸在病毒感染中具有双重效应:在生理浓度及适度升高水平下发挥抗病毒作用,而在高水平时则可能促进病毒感染。此外,病毒可通过促进SIRT1介导的IRF9去乳酸化削弱宿主免疫应答。研究同时证实,二甲双胍可通过促进乳酸积累并干扰IRF9–SIRT1相互作用,增强IRF9的L-乳酸化水平。
该研究更新了乳酸在抗病毒免疫应答中作用的认识,为病毒感染性疾病的防治提供了新的理论依据,对临床乳酸水平的监测与评估具有重要指导意义。
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